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首个氘代药物Austedo中国获批上市

http://www.cyy123.com 2020年5月19日

 5月18日,梯瓦医药信息咨询(上海)有限公司宣布旗下创新药物安泰坦®(氘代丁苯那嗪片)经国家药监局(NMPA)优先审评审批后,正式获批用于治疗与亨廷顿病(HD)有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍(TD)。


2018年11月,氘代丁苯那嗪片被纳入《临床急需境外新药名单(第一批)》名单,之后按照《临床急需境外新药审评审批工作程序》直接递交上市申请,并于2019年12月27日获CDE承办,2020年3月,本品上市申请被纳入优先审评程序。从递交申请到正式获批,仅仅用了4个多月。

值得一提的是,此次获批,安泰坦®成为中国首个获批的氘代药物,中国也成为继美国之后全球第二个批准该药的国家。

安泰坦®于2017年4月获得美国FDA批准(商品名Austedo®),是FDA首次批准的氘代产品,也是针对与亨廷顿病有关的舞蹈病的历史上第二个药物。在美国的获批适应症包括与亨廷顿病(HD)有关的舞蹈病以及成人迟发性运动障碍(TD)。

亨廷顿舞蹈症是一种罕见且致命的神经退行性疾病。“舞蹈病症状”是亨廷顿舞蹈症最显见的症状,近90%的亨廷顿患者在患病时期都会出现包括上下肢、面部或躯体的抽搐和不自主运动。

迟发性运动障碍(TD)是一种使人衰弱的运动紊乱,以舌头、嘴唇、脸、躯体和四肢部位的重复且不可控的运动为特征。TD在长期接受抗精神病药治疗的中国的精神分裂症患者当中的患病率为33.7%,可能是由某些用于治疗精神健康状况的药物引起的,这意味着使用这些药物的精神分裂症患者中有三分之一可能患有TD。这种疾病不仅影响患者的治疗依从性,也影响患者的生活质量和他们的社会功能。目前在中国对TD尚无明显有效的疗法。

安泰坦®获批用于与亨廷顿病有关的舞蹈病是基于一项由90例患有明显亨廷顿病相关的舞蹈病患者参与的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验的结果。该研究主要临床评价指标为舞蹈病症状最高总评分(Total Maximal Chorea Score, TMC评分)。研究结果表明安泰坦®:

具有显著的治疗效果。氘代丁苯那嗪组平均TMC评分改善幅度为4.4(安慰剂组1.9,P<0.0001),TMC评分提升6分以上的患者比例为33%(安慰剂组2%)。根据统一评定量表(Unified Huntington Disease Rating Scale, UHDRS),氘代丁苯那嗪组平均改善幅度为7.4(安慰剂组3.4,P=0.002)。

可显著提高治疗成功率。根据患者整体印象变化量表(Patient Global Impression of Change, PGIC),氘代丁苯那嗪组治疗成功率为51%(安慰剂组20%,P=0.002);根据临床疗效总评量表(Clinical Global Impression of Change, CGIC),氘代丁苯那嗪组治疗成功率为42%(安慰剂组13%,P=0.002)。

具有良好的安全性。在开始治疗的患者中神经精神事件的发生率较低。

安泰坦®获批用于TD是基于两项III期随机,双盲,安慰剂对照,平行组研究的结果。研究结果证明安泰坦®:

具有显著的治疗效果。治疗第12周氘代丁苯那嗪组的异常不自主运动量(Abnormal Involuntary Movement Scale,AIMS)评分改善幅度为3.3(安慰剂组1.5,P<0.001),AIMS评分提升50%以上的患者比例为33%(安慰剂组12%,P=0.007)。

可显著提高治疗成功率。在ARM-TD和AIM-TD研究的一项综合分析中,在第12周时,使用氘代丁苯那嗪的患者治疗成功的几率是使用安慰剂的患者的两倍多(2.1;P=0.005),并且使用氘代丁苯那嗪的患者的平均CGIC评分(48%)高于安慰剂(30%)

具有良好的安全性和耐受性。氘代丁苯那嗪对嗜睡、体重或心脏代谢因素的测量没有负面的影响。

氘代丁苯那嗪是一种人囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2)抑制剂,该药最初是由Auspex Pharma开发,2015年3月,梯瓦以35亿美元的价格收购了这家公司并获得这款药物。自上市以来,该药物一直是梯瓦销量稳定的产品,2019年财报显示,其年销售额为4.12亿美元,增长超过100%。

目前,梯瓦还在开发氘代丁苯那嗪用于原发性肌张力不全(I/II期)、运动障碍性脑瘫(III期)及抽动秽语综合征(III期)的治疗。不过该药的适应症拓展也并非一帆风顺,今年2月,梯瓦制药宣布氘代丁苯那嗪在治疗中度至重度抽动秽语综合征患儿的2/3期临床ARTISTS 1和3期临床ARTISTS 2两项试验中均未能达到主要终点。

相关阅读:梯瓦Austedo治疗抽动秽语综合征两项临床研究均失败!

事实上,VMAT2抑制剂在抽动秽语综合征治疗中受挫的并非梯瓦一家。早在2018年,Neurocrine Biosciences在三项临床试验均以失败告终后,放弃了其VMAT2抑制剂类药物INGREZZA(valbenazine,缬苯那嗪)用于治疗该疾病的开发。INGREZZA是首个获得FDA批准迟发性运动障碍新药。

不过,即使抽动秽语综合征临床试验结果令人失望,但氘代丁苯那嗪在2020年的销售仍有望达到梯瓦预测的6.5亿美元,可谓该公司产品线中的佼佼者。

氘是氢的同位素,将氢替换为氘后,可能封闭代谢位点,延长药物半衰期,同时不影响药理活性,国内外还有多家企业在氘代药物领域有布局,如BMS、Concert Pharma、Aclaris Therapeutics、Alkeus Pharma、DeuteRx、Euclises、Vertex ,以及国内的泽璟生物、成都海创药业、同源康、正大天晴等企业。(新浪医药新闻
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